中国药典 2025 版纯化水标准

《中华人民共和国药典》（简称《中国药典》）是我国药品质量控制的法定技术依据，纯化水作为制药行业用量最大的工艺用水，其质量标准直接关系到药品生产的安全性和合规性。2025年版《中国药典》于2025年12月1日起正式实施，将纯化水从原二部（化学药）移至四部（辅料），纳入通则0261"制药用水"附1管理，并对检验项目、判定逻辑和微生物控制进行了重要修订。本文系统梳理2025版药典纯化水的质量标准、检测方法、与2020版的主要区别及合规应对要点。

一、标准基本信息

二、2025版与2020版主要区别

2025版药典对纯化水标准进行了以下重要调整，企业需重点关注：

三、纯化水质量标准（2025版）

1. 性状

本品为无色的澄清液体，无味。

2. 电导率

按制药用水电导率测定法（通则0681）中纯化水测定法测定，应符合规定。电导率是纯化水最核心的理化指标，反映水中离子残留水平，采用温度-电导率限值表判定，不使用温度补偿，需记录实际测定温度并查表判定。

纯化水温度-电导率限值表：

判定说明：

• 测定温度未在表中列出时，采用线性内插法计算限度值；

• 在线电导率仪和离线检测均可，在线监测需定期校准；

• 25℃时纯化水电导率限值为≤5.1 μS/cm，这是最常用的参考点；

• 电导率检测时不得开启温度补偿，必须使用实际温度查表判定。

3. 电导率三种判定方案与免测逻辑

2025版药典引入了电导率多方案判定逻辑，企业可根据自身电导率控制水平选择不同方案，电导率控制越好，可免测的理化项目越多：

注射用水电导率测定法（通则0681）三步判定简介：

• 第一步（在线测定）：使用经校准的在线电导率仪，在10-100℃范围内测定，电导率不超过对应温度限值即为合格。25℃时限值约为1.3 μS/cm（远严于纯化水的5.1 μS/cm）。

• 第二步（离线测定）：第一步不合格时，取适量水样，在25℃±2℃下剧烈搅拌，每隔5分钟测定电导率，直到电导率变化≤0.1 μS/cm（5分钟内），此时电导率≤2.1 μS/cm即为合格。

• 第三步（pH测定）：第二步仍不合格时，测定水样pH（25℃），在pH 5.0-7.0范围内，电导率不超过pH-电导率对应限值即为合格。

企业选择建议：纯化水电导率通常可稳定控制在1 μS/cm以下（RO+EDI/混床工艺），建议采用方案二（注射用水电导率第一步判定），可大幅减少理化检测项目（免测酸碱度、重金属、硝酸盐、亚硝酸盐、氨），降低检测工作量和成本。但需确保在线电导率仪经过校准，且电导率稳定低于注射用水第一步限值。

4. 总有机碳（TOC）

总有机碳不得过0.50 mg/L（通则0682）。TOC反映水中有机物污染水平，是纯化水必检项目。

检测方法：采用经校准的TOC分析仪检测，检测限应≤0.05 mg/L。取本品300mL，置500mL洁净瓶中检测。

5. 易氧化物

取本品100mL，加稀硫酸10mL，煮沸后，加高锰酸钾滴定液（0.02mol/L）0.10mL，再煮沸10分钟，粉红色不得完全消失。

说明：总有机碳和易氧化物两项可选做一项。企业通常选择TOC检测（更准确、可在线监测），易氧化物作为传统方法可保留或停用。

6. 硝酸盐

取本品5mL置试管中，于冰浴中冷却，加10%氯化钾溶液0.4mL与0.1%二苯胺硫酸溶液0.1mL，摇匀，缓缓滴加硫酸5mL，摇匀，将试管于50℃水浴中放置15分钟，溶液产生的蓝色与标准硝酸盐溶液（每1mL相当于1μg NO₃）0.3mL，加无硝酸盐的水4.7mL，用同一方法处理后的颜色比较，不得更深。

限值：≤0.06 mg/L（即0.000006%，60 ppb）。

说明：如电导率按方案二判定合格，可免测硝酸盐。

7. 亚硝酸盐

取本品10mL，置纳氏比色管中，加对氨基苯磺酰胺的稀盐酸溶液（1→100）1mL与盐酸萘乙二胺溶液（0.1→100）1mL，产生的粉红色，与标准亚硝酸盐溶液（每1mL相当于1μg NO₂）0.2mL，加无亚硝酸盐的水9.8mL，用同一方法处理后的颜色比较，不得更深。

限值：≤0.02 mg/L（即0.000002%，20 ppb）。

说明：如电导率按方案二判定合格，可免测亚硝酸盐。

8. 氨

取本品50mL，加碱性碘化汞钾试液2mL，放置15分钟；如显色，与氯化铵溶液（取氯化铵31.5mg，加无氨水适量使溶解并稀释成1000mL）1.5mL，加无氨水48mL与碱性碘化汞钾试液2mL制成的对照液比较，不得更深。

限值：≤0.3 mg/L（0.3 ppm）。

说明：如按注射用水电导率测定法（通则0681）测定电导率符合规定（≤1.3 μS/cm@25℃），则不再进行氨的检查。

9. 微生物限度

取本品，采用薄膜过滤法处理后，依法检查（通则1105），需氧菌总数不得过100 CFU/mL。

2025版新增要求：

• 应在满足限度标准的前提下，设置适当的警戒限度和纠偏限度，以监测不良趋势；

• 参考通则9209"制药用水中不可接受微生物检查指导原则"，对纯化水系统进行不可接受微生物风险评估，高风险品种（如吸入制剂、眼用制剂、外用制剂等）需关注洋葱伯克霍尔德菌（BCC）等不可接受微生物，必要时进行检测并确保不得检出；

• 建议建立微生物监测程序，定期对总送、总回和各用水点进行取样监测。

10. 不挥发物（风险评估选做）

2025版药典将不挥发物从强制必检改为由企业根据风险评估决定是否检测。如企业评估认为需要检测，方法为：取本品100mL，置105℃恒重的蒸发皿中，在水浴上蒸干，并在105℃干燥至恒重，遗留残渣不得过1mg（即≤10 mg/L）。

建议：企业应在质量体系文件中明确是否检测不挥发物，并说明风险评估依据。对于高风险品种或新系统验证阶段，建议保留检测；系统稳定运行后可评估是否停用。

四、纯化水必检项目汇总（2025版）

根据2025版药典，无论采用何种电导率判定方案，以下项目为必须检测：

以下项目根据电导率判定方案决定是否检测：

五、制备、储存与分配系统要求

纯化水质量不仅取决于制备工艺，储存和分配系统同样关键。2025版药典及GMP对纯化水系统有以下要求：

1. 制备工艺：纯化水可采用蒸馏法、离子交换法、反渗透法、电去离子法（EDI）或组合工艺制备。常用工艺为"预处理→反渗透→EDI/混床"，出水电导率可稳定控制在0.06-1 μS/cm。

2. 储存：纯化水应在可防止微生物滋生的条件下储存。储罐应采用316L不锈钢（内壁电解抛光）或PP/PVDF材质，储罐呼吸器应安装0.22μm疏水性除菌滤器，储罐应设排污口和喷淋清洗装置。

3. 分配：纯化水应采用循环管路分配，保持湍流状态（主管流速≥1 m/s，雷诺数≥4000），避免死水段。支管长度不应超过管径的6倍，采用零死角隔膜阀。

4. 消毒：纯化水系统应定期消毒，常用方式包括巴氏消毒（80-85℃循环1小时）、化学消毒（过氧乙酸、过氧化氢）、臭氧消毒等。消毒周期应经过验证，通常每周或每月一次。

5. 在线监测：总送和总回应安装在线电导率仪和TOC仪，连续监测水质。关键用水点可安装在线电导率监测。

6. 验证与确认：纯化水系统应经过安装确认（IQ）、运行确认（OQ）和性能确认（PQ），PQ阶段需连续监测2-4周，确认所有用水点水质持续达标。系统变更后需进行再验证。

六、纯化水与注射用水标准对比

七、2025版合规应对建议

1. 更新质量标准文件：及时更新企业内部纯化水质量标准、检验操作规程（SOP）和验证文件，确保与2025版药典一致。明确电导率判定方案、不挥发物是否检测、微生物警戒限和纠偏限等关键参数。

2. 评估电导率判定方案：根据系统实际电导率控制水平，选择方案一、二或三。建议电导率稳定低于1.3 μS/cm的系统采用方案二，可显著减少检测工作量。需确保在线电导率仪定期校准（至少每年一次），并保留校准记录。

3. 不挥发物风险评估：在质量体系中完成不挥发物检测的风险评估，明确是否保留检测。如停用，需有书面评估报告说明理由；如保留，按原方法执行。

4. 强化微生物控制：

• 建立微生物警戒限（如≤30 CFU/mL）和纠偏限（如≤50 CFU/mL），超过警戒限启动调查，超过纠偏限启动纠正措施；

• 根据生产品种风险评估不可接受微生物（如BCC），高风险品种需增加检测；

• 优化消毒周期和方式，确保系统微生物持续受控。

5. 在线监测升级：建议在总送和总回安装在线电导率和TOC监测仪，实现实时连续监测和超标报警，减少离线检测频率，提高数据可靠性。

6. 人员培训：对QC检验人员、水系统运维人员和QA人员进行2025版药典纯化水标准培训，重点培训电导率多方案判定逻辑、免测条件和微生物新要求。

7. 过渡期管理：2025版药典实施后，企业应在合理过渡期内完成标准切换和方法验证。如采用新的电导率判定方案或停用不挥发物检测，需完成方法学确认或风险评估后正式执行。

2025版《中国药典》纯化水标准的修订体现了"风险导向、科学合理、与国际接轨"的理念，通过电导率多方案判定减少冗余检测项目，同时强化微生物和不可接受微生物控制。企业应结合自身系统实际情况和生产品种风险，选择合适的电导率判定方案，建立完善的水质监测和控制系统，确保纯化水质量持续稳定符合药典要求，保障药品生产质量安全。